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精神个案系列:以生酮饮食对抗阿兹海默症

警告:本文仅介绍单一个案,并非大型临床试验结果。基于个人体质差异,读者若欲仿效,请先谘询医师。

她能讲不到 3 个音节的字汇,自己如厕、洗澡、挑选衣服,并执行简单的家务。这名罹患唐氏症(Down syndrome)的美国女子,会照顾家里休闲农场的动物,清理马房。通常 5 小时以下的行动,就是没人督导,也不出乱子。

纵轴为个案的体重(英磅)与 BMI;横轴是年月。每日碳水化合物摄取量:橙色<100g;黄绿色<75g;草绿色<20g。图/参考资料 1,Figure 1a(CC BY 4.0)

原始人饮食

2014 年的时候,39 岁的女子身体质量指数(BMI)高达 46.7 kg/m2,严重超过正常范围 18.5-24.9。家人担心她过度肥胖,母亲于是开始为她准备原始人饮食的餐点:每日摄取碳水化合物不及 100 公克,限用未加工的食材,并将碳水化合物、蛋白质、脂肪和卡路里的总量,记录在手机软件里,以便追踪。

身体质量指数(Body Mass Index)的计算公式:

BMI = 体重(公斤)÷ 身高2(米2)

原始人饮食(paleo diet)的设计,假定人体不适合旧石器时代(Paleolithic Era)以后的食物类型,因此只吃采集和狩猎可得的食材。这涵盖蔬果、瘦肉、鱼肉、鸡蛋与坚果;却避免谷类、豆类、乳制品,以及加工食品等,容易有营养不均的风险。此假说的前提跟考古学的发现牴触,毕竟在进入农耕社会前,人类已经会食用野生谷物。另外,从演化的角度来说,旧石器时代以降,人类关于消化榖类淀粉和乳糖的基因表现,其实早有改变。

阿兹海默症

女子于 2016 年,也就是 41 岁时,出现记忆力衰退、焦虑、恐惧等症状,还有强迫行为。她独自出门,便回不来;重复穿同套衣服,讨厌变化;害怕莲蓬头的水,而拒绝淋浴。整天待在家里,时常疲倦,每天得小睡个一、二次。

相较于一般人口,阿兹海默症(Alzheimer’s disease)在唐氏症患者中更为普遍,发病的年纪也较早。其与肥胖所致的第二型糖尿病(type 2 diabetes),关系密不可分。关键的类淀粉蛋白(amyloid),不仅累积在患者脑部,也沉淀于胰脏。此外,脑部的胰岛素讯号和对葡萄糖的运用,都会失常。

不过,2018 年当家庭医师将女子转诊给失智医疗中心,检查不光排除甲状腺异常、维他命 D 和 B12 不足等,可能导致痴呆症状的因素;也确定她没有未治疗的糖尿病。然后开始投予对焦虑和强迫行为有效的 paroxetine、抵抗阿兹海默症的 memantine,还有须要镇静时才服用的 alprazolam。

失神性癫痫

2014 到 2020 年间,女子靠着原始人饮食,将 BMI 减到 27.2 kg/m2,但是认知功能等方面持续恶化。她不时眼神呆滞,手脚抽搐,膀胱失禁。施以抗癫痫药物 lamotrigine 后,这种失神性癫痫(absence seizures)发作的频率,降至每周 6 到 10次。

2021 年 1 月,碳水化合物摄取量,已经低到每日 75 公克以下,BMI 则落至 24.8 kg/m2。然而女子的精神状态每况愈下:不仅连隔着桌子递东西,都要听指令才做得到;还会从垃圾中挖生肉吃。她白天接受日间照护,无时无刻要人紧盯。

是年 12 月,满分 78 分的阿兹海默症合作研究–日常生活活动量表(ADCS-ADL),女子只拿到 34 分,表示严重失能。她成天穿着尿布,盥洗、如厕都需要协助。此时除了仰赖日间照护、社工服务、照顾者互助会,以及包括老年科医师在内的记忆治疗团队等资源;她的居家环境也跟着调整:碗橱、冰箱和垃圾桶都上锁,以防乱翻;房间装婴儿监视器,好观测睡眠;并在出入口设置感应门铃,免得她无预警离家而走失。同时,她一周服用数次镇静剂 alprazolam,以舒缓焦虑。

生酮饮食

2022年1月,女子的母亲为自身健康,尝试生酮饮食,后来也拉女儿加入行列。

生酮饮食(ketogenic diet)是Russel Wilder医师于1921年,发明来对抗癫痫的饮食疗法。其营养摄取的比例:脂肪占55%到60%;蛋白质30%至35%;碳水化合物则介在5%到10%之间。以每天所需的2,000大卡来说,本是主要能量来源的碳水化合物,仅剩20到50公克。此时胰岛素分泌下降,身体不得不进入分解代谢(又称异化代谢;catabolism)的状态,消耗备用的肝醣,以获取热量。如果情况持续,再来就会被迫进行下列两个作用:

醣质新生(gluconeogenesis):主要在肝脏内,将乳酸、甘油,以及丙胺酸(alanine)和麸醯胺酸(glutamine)这两种胺基酸,转化为葡萄糖。若能量还是不够用,便会推动酮体生成。

酮体生成(ketogenesis):在此过程中,脂肪被分解成脂肪酸,又代谢成乙醯乙酸酯(acetoacetate),然后变为β-羟基丁酸(beta-hydroxybutyrate)和丙酮(acetone),这两种酮体。

生酮饮食的目的,是在营养性生酮(nutritional ketosis)的状态下,以酮体取代葡萄糖,供应身体能量;同时小心防范酮体浓度超标,以免影响血液的酸碱值,造成致命性的酮酸中毒(ketoacidosis)。

女子母亲所参加的生酮饮食团体,由医师领导,成员每天透过指尖采血,监测血清中酮体的浓度。在谘询过女子的医师群后,母亲将其饮食中的碳水化合物,缩减为不到 20 公克;脂肪增加至总热量的 70%-80%;并控制血清酮体浓度于 0.8 至 3.0 mmol/L 之间。很快地,效果便出现了。

个案历年的体型变化。图/参考资料 1,Figure 1b(CC BY 4.0)

生酮饮食的利弊

女子的癫痫和尿失禁,在 2 周内痊愈。到了第 3 周,她破天荒地讲出“understand(理解)”,这个长达 3 个音节的英文字汇。不到 1 个月,所有精神症状全数消失,独立外出和照顾动物的能力也都恢复了。半年后,女子的 BMI 为 22.5 kg/m2,属于正常范围;而阿兹海默症的诊断,也就此解除。

报道此个案的作者,指出生酮饮食除了改善癫痫,还让酮体成为脑部运作的替代性能量,因此促进了女子的认知功能。不过,论文没有提及,女子是否曾有想吐、头疼、疲惫、晕眩、失眠和便秘等短期副作用;而长期下来会不会产生肝脏脂肪变性(hepatic steatosis)、低蛋白血症(hypoproteinemia)、肾结石,以及维生素与矿物质缺乏,亦有待观察。

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